吗啡易成瘾,是其紧急缺点。为了探寻更好的代用品,合成了哌替啶、安那度、芬太尼、美沙酮、喷他佐辛、二氢埃托啡等药,它们的成瘾性均较吗啡轻。较常见的几个药物的化学结构见图18-3
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图18-3 常见的几种人工合成镇痛药的化学结构
哌替啶
哌替啶(pethipne)又名度冷丁(dolantin),为苯基哌啶衍生物,是临床常见的人工合成镇痛药,其结构虽与吗啡不同,但它仍具备与吗啡相同的基本结构,即哌啶环中的叔氮,与叔氮相隔两个碳原子的季碳和与季碳相连的苯环(环A)。
口服易吸收,皮下或肌内注射后吸收更飞速,起效更快,故临床常用注射给药。血浆蛋白结合率约60%,主要在肝代谢为哌替啶酸及去甲哌替啶,再以结合型或游离型自尿排出。去甲哌替啶有中枢开心用途,中毒时发生惊厥可能与此有关。哌替啶血浆t1/2约3小时。
1.中枢神经系统与吗啡相似,用途于中枢神经系统的阿片受体而发挥用途。皮下或肌内注射后10分钟可产生镇静、镇痛用途,但持续时间比吗啡短,仅2~4小时。镇痛效力弱于吗啡,注射80~100mg哌替啶约等于10mg吗啡的镇痛效力。约10%~20%病人用药后出现欣快。哌替啶与吗啡在等效镇痛剂量时,抑制呼吸的程度相等。对延脑CTZ有开心用途,并能增加前庭器官的敏锐性,易致眩晕、恶心、呕吐。
2.平滑肌能中度提升胃肠道平滑肌及括约肌张力,降低推进性蠕动,但因用途时间短,故不引起便秘,也无止泻用途。能引起胆道括约肌痉挛,提升胆道内重压,但比吗啡弱。治疗量对支气管平滑肌无影响,大剂量则引起缩短。对妊娠末期子宫,不对抗催产素开心子宫有哪些用途,故不延缓产程。
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